Три новых Кокрейновских обзора обнаружили доказательства того, что препараты группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) приводят к клинически значимому снижению веса, однако исследования, финансируемые фармацевтической промышленностью, вызывают вопросы. 

Эти Кокрейновские обзоры были заказаны Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для информирования разрабатываемых клинических рекомендаций по применению этих лекарств для лечения ожирения.

Эти обзоры, в которых изучено действие трёх лекарств для снижения веса, известных как агонисты рецепторов ГПП-1, показали, что все три лекарства приводят к клинически значимому снижению веса по сравнению с плацебо. Однако данные о долгосрочных исходах, побочных эффектах и потенциальных конфликтах интересов остаются ограниченными или неопределёнными.

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) изначально были разработаны для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа и начали применяться в клинической практике в середине 2000-х годов. У этих пациентов, особенно с заболеваниями сердца или почек, эти препараты улучшили контроль уровня сахара в крови, снизили риск сердечно-сосудистых и почечных осложнений, способствовали снижению веса и снижению риска ранней смерти. 

Недавно агонисты рецепторов ГПП-1 были испытаны у людей с ожирением. Эти препараты имитируют активность естественного гормона, который замедляет пищеварение и способствует более длительному ощущению сытости. В настоящее время они лицензированы в Великобритании для контроля веса в сочетании с низкокалорийной диетой и физическими упражнениями у людей с ожирением или избыточным весом, имеющим проблемы со здоровьем, связанные с лишним весом.

Лекарства группы агонистов ГПП-1 демонстрируют многообещающие результаты в плане контроля веса

В этих обзорах показано, что тирзепатид, семаглутид, и лираглутид приводили к значительному снижению веса по сравнению с плацебо через один-два года, и этот эффект, вероятно, сохраняется, пока лечение продолжается.

• Тирзепатид (вводимый один раз в неделю) привел к снижению веса примерно на 16% через 12–18 месяцев. Данные 8 рандомизированных контролируемых клинических испытаний (6361 участник) также позволяют предполагать, что этот эффект может сохраняться до 3,5 лет, хотя данные о долгосрочной безопасности ограничены.
• Семаглутид (также вводимый еженедельно) снижал массу тела примерно на 11% через 24–68 недель, при этом эффект, вероятно, сохранялся до двух лет, согласно 18 рандомизированным контролируемым испытаниям (27 949 участников). Это лекарство увеличивало вероятность достижения как минимум 5% снижения массы тела, но была связь его применения с более высокой частотой побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (от лёгких до умеренных)..
• Лираглутид (ежедневная инъекция) приводил к более скромному снижению веса в среднем на 4–5% по результатам 24 клинических испытаний (9 937 участников), но всё же увеличивал долю пациентов, достигших значимого снижения веса, по сравнению с плацебо. Данные относительно долгосрочных эффектов, продолжающихся более двух лет, были ограниченными.

В этих обзорах была показана малая разница или не было выявлено какой-либо разницы вовсе между этими препаратами и плацебо в отношении Основных серьёзных сердечно-сосудистых событий, качества жизни или смертности. Однако неблагоприятные явления, особенно тошнота и расстройства пищеварения, чаще встречались среди участников, принимавших лекарства группы агонистов ГПП-1, и некоторые из них прекратили лечение из-за побочных эффектов. 
 

“Эти лекарства потенциально способны значительно снизить вес, особенно в первый год. Это волнующий момент после десятилетий безуспешных попыток найти эффективные методы лечения для людей с ожирением”

- Хуан Франко, соруководитель исследования из Дюссельдорфского университета имени Генриха Гейне, Германия.

Независимые исследования и равный доступ к лекарствам имеют решающее значение

Большинство включенных исследований были профинансированы производителями этих лекарств, которые принимали активное участие в планировании, проведении, анализе и представлении результатов. Это вызывает опасения по поводу потенциальных конфликтов интересов и необходимости независимых исследований. 
Авторы также подчеркнули, что при более широком использовании этих лекарств следует учитывать социальные и коммерческие детерминанты здоровья, включая физическую и финансовую доступность и страховое покрытие, чтобы избежать усугубления существующего неравенства в отношении здоровья среди людей с ожирением. Высокие цены на семаглутид и тирзепатид в настоящее время ограничивают доступность, в то время как истекший патент на лираглутид позволил создать более финансово доступные генерические версии. Патент на семаглутид также истекает в 2026 году. 
Исследования, включенные во все три обзора, были проведены преимущественно в странах со средним и высоким уровнем дохода, с ограниченным или отсутствующим представительством таких регионов, как Африка, Центральная Америка и Юго-Восточная Азия. Учитывая разнообразие состава тела, рациона питания и образа жизни в разных группах населения, авторы отмечают важность оценки эффективности этих лекарств в различных глобальных условиях.

Нам необходимо больше данных о долгосрочных эффектах и других исходах, связанных со здоровьем сердечно-сосудистой системы, особенно у лиц с низким риском. Набор веса после прекращения лечения может повлиять на долгосрочную устойчивость наблюдаемых полезных эффектов. Необходимы дополнительные независимые исследования с точки зрения общественного здоровья и здравоохранения.

- Ева Мадрид, соруководитель исследования из Университета Вальпараисо (Чили).

В этих обзорах подчёркнуто, что независимые долгосрочные исследования имеют решающее значение для информирования принятия клинических решений и государственных решений в области политики общественного здравоохранения, а также для более точного определения роли агонистов рецепторов ГПП-1 в долгосрочном контроле веса.

Эти обзоры, подготовленные по заказу Всемирной организации здравоохранения, будут использованы при подготовке разрабатываемых рекомендаций ВОЗ по применению агонистов рецепторов ГПП-1 для лечения ожирения. Ожидается, что эти рекомендации будут опубликованы в ближайшее время, после публичных консультаций, состоявшихся в сентябре.