Новые доказательства, опубликованные сегодня в Кокрейновской библиотеке, предоставляют дополнительную информацию о пользе и вреде различных вакцин против вируса папилломы человека (ВПЧ) и схемах вакцинации молодых женщин и мужчин.
ВПЧ является наиболее распространенной вирусной инфекцией репродуктивного тракта у женщин и мужчин во всем мире (WHO 2017). Большинство людей, имеющих сексуальный контакт, будут подвержены ВПЧ в какой-то момент их жизни. У большинства людей их собственная иммунная система устраняет ВПЧ, очищает организмы от ВПЧ-инфекции.
ВПЧ-инфекция может иногда сохраняться, если иммунная система не устраняет вирус. Стойкая инфекция некоторыми штаммами ВПЧ «высокого риска» может привести к развитию рака. Штаммы ВПЧ высокого риска вызывают почти все виды рака шейки матки и заднего прохода, а также некоторые виды рака влагалища, вульвы, заднего прохода, полового члена, а также головы и шеи. Другие штаммы ВПЧ «низкого риска» вызывают генитальные бородавки, но не вызывают рак. Развитие рака вследствие ВПЧ происходит постепенно, в течение многих лет, через ряд предраковых стадий, называемых внутриэпителиальной неоплазией. В шейке матки эти изменения называются цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН). При цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени существует 1 из 3 шансов развития рака шейки матки, но многие поражения ЦИН регрессируют и не развиваются в рак. В 2012 г. на долю рака, вызванного ВПЧ, приходилось около 4,5% случаев заболевания раком во всем мире (de Martel 2017).
В настоящее время используются три вакцины против ВПЧ: двухвалентная вакцина, предназначенная для двух наиболее распространенных типов ВПЧ высокого риска; четырехвалентная вакцина для четырех типов ВПЧ и нонавалентная вакцина для девяти типов ВПЧ. Было показано, что у женщин двухвалентные и четырехвалентные вакцины защищают от предракового поражения шейки матки, вызванного типами ВПЧ, содержащимися в вакцине, если их вводить до естественной инфекции ВПЧ (Arbyn 2018).
В этом Кокрейновском обзоре обобщены результаты 20 рандомизированных контролируемых исследований с участием 31 940 человек, проведенных на всех континентах. В большинстве исследований сообщалось о том, что иммунная система получателя вакцины вырабатывает антитела к ВПЧ. Ответы на антитела к ВПЧ предсказывают защиту от заболеваний, связанных с ВПЧ, и раковых заболеваний, для профилактики которых и предназначены эти вакцины. Ответ антител часто используется как суррогатный исход в исследованиях вакцин против ВПЧ, потому что до развития рака после заражения ВПЧ требуется много лет, поэтому исследованиям трудно следить за участниками в течение таких длительных периодов времени. Более того, поскольку участники испытания были протестированы на наличие инфекции ВПЧ, прежде чем им предложили лечение, и если был обнаружен предрак, связанный с ВПЧ, то можно ожидать, что прогрессирование рака шейки матки в этой группе будет очень низким, даже без вакцинации.
В четырех исследованиях сравнивали режимы введения вакцины в две дозы с введением в три дозы у 2317 девочек-подростков, а в трех исследованиях сравнивали разные временные интервалы между первыми двумя дозами вакцины у 2349 девочек и мальчиков. Ответы антител были одинаковыми после двух и трех доз вакцины против ВПЧ у девочек. Ответ антител у девочек и мальчиков были сильнее, когда интервал между первыми двумя дозами вакцины против ВПЧ был больше.
В одном исследовании, проведенном среди мужчин в возрасте от 16 до 26 лет, были получены данные о том, что четырехвалентная вакцина против ВПЧ снижает частоту внешних генитальных поражений и генитальных бородавок по сравнению с группой, которая не получала вакцину против ВПЧ.
В исследовании, проведенном среди женщин в возрасте от 16 до 26 лет, в котором сравнивали нонавалентные и четырехвалентные вакцины, было также доказано, что они обеспечивают одинаковый уровень защиты от предраковых поражений шейки матки, вульвы и влагалища.
В семи исследованиях о вакцинах против ВПЧ у людей, живущих с ВИЧ, были получены данные. Ответы на антитела к ВПЧ у детей, живущих с ВИЧ, были выше после вакцинации либо двухвалентной, либо четырехвалентной вакциной, чем контрольной вакциной, не содержащей ВПЧ. Эти ответы антител против ВПЧ могут сохраняться до двух лет. Данные о клинических исходах и вреде вакцин против ВПЧ у людей с ВИЧ были очень ограниченными.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что до 90% мужчин и женщин, получавших вакцину против ВПЧ, испытывали локальные незначительные неблагоприятные явления, такие как покраснение, припухлость и боль в месте инъекции. Из-за низкого уровня серьезных неблагоприятных явлений в группах четырехвалентных и нонавалентных вакцин и широкого определения этих событий, используемых в испытаниях, мы не можем реально определить относительную безопасность различных схем вакцинации.
Главный редактор этого обзора и консультант по вопросам гинекологической онкологии Госпиталя Масгроув Парк, Сомерсет, Великобритания, доктор Джо Моррисон сказал: «Нам нужны долгосрочные исследования на уровне населения, чтобы получить данные о влиянии интервалов дозирования, режимов вакцинации на развитие раков, связанных с ВПЧ, а также чтобы получить более полную картину о редких проявлениях вреда. Однако, благодаря тому, что ужу доказано, что меньшее число доз даёт аналогичный ответ антител, и большему объёму доказательств, полученных в ходе исследований вакцин у мальчиков, лица, определяющие политику, теперь находятся в лучшем положении, чтобы определить, как следует разрабатывать местные программы вакцинации. Было бы интересно посмотреть, как различные режимы вакцинации и различные вакцины влияют на охват иммунизацией, но этот обзор и исследования в нем не были спланированы так, чтобы иметь возможность ответить на этот вопрос».
ВПЧ является наиболее распространенной вирусной инфекцией репродуктивного тракта у женщин и мужчин во всем мире (WHO 2017). Большинство людей, имеющих сексуальный контакт, будут подвержены ВПЧ в какой-то момент их жизни. У большинства людей их собственная иммунная система устраняет ВПЧ, очищает организмы от ВПЧ-инфекции.
ВПЧ-инфекция может иногда сохраняться, если иммунная система не устраняет вирус. Стойкая инфекция некоторыми штаммами ВПЧ «высокого риска» может привести к развитию рака. Штаммы ВПЧ высокого риска вызывают почти все виды рака шейки матки и заднего прохода, а также некоторые виды рака влагалища, вульвы, заднего прохода, полового члена, а также головы и шеи. Другие штаммы ВПЧ «низкого риска» вызывают генитальные бородавки, но не вызывают рак. Развитие рака вследствие ВПЧ происходит постепенно, в течение многих лет, через ряд предраковых стадий, называемых внутриэпителиальной неоплазией. В шейке матки эти изменения называются цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН). При цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени существует 1 из 3 шансов развития рака шейки матки, но многие поражения ЦИН регрессируют и не развиваются в рак. В 2012 г. на долю рака, вызванного ВПЧ, приходилось около 4,5% случаев заболевания раком во всем мире (de Martel 2017).
В настоящее время используются три вакцины против ВПЧ: двухвалентная вакцина, предназначенная для двух наиболее распространенных типов ВПЧ высокого риска; четырехвалентная вакцина для четырех типов ВПЧ и нонавалентная вакцина для девяти типов ВПЧ. Было показано, что у женщин двухвалентные и четырехвалентные вакцины защищают от предракового поражения шейки матки, вызванного типами ВПЧ, содержащимися в вакцине, если их вводить до естественной инфекции ВПЧ (Arbyn 2018).
В этом Кокрейновском обзоре обобщены результаты 20 рандомизированных контролируемых исследований с участием 31 940 человек, проведенных на всех континентах. В большинстве исследований сообщалось о том, что иммунная система получателя вакцины вырабатывает антитела к ВПЧ. Ответы на антитела к ВПЧ предсказывают защиту от заболеваний, связанных с ВПЧ, и раковых заболеваний, для профилактики которых и предназначены эти вакцины. Ответ антител часто используется как суррогатный исход в исследованиях вакцин против ВПЧ, потому что до развития рака после заражения ВПЧ требуется много лет, поэтому исследованиям трудно следить за участниками в течение таких длительных периодов времени. Более того, поскольку участники испытания были протестированы на наличие инфекции ВПЧ, прежде чем им предложили лечение, и если был обнаружен предрак, связанный с ВПЧ, то можно ожидать, что прогрессирование рака шейки матки в этой группе будет очень низким, даже без вакцинации.
В четырех исследованиях сравнивали режимы введения вакцины в две дозы с введением в три дозы у 2317 девочек-подростков, а в трех исследованиях сравнивали разные временные интервалы между первыми двумя дозами вакцины у 2349 девочек и мальчиков. Ответы антител были одинаковыми после двух и трех доз вакцины против ВПЧ у девочек. Ответ антител у девочек и мальчиков были сильнее, когда интервал между первыми двумя дозами вакцины против ВПЧ был больше.
В одном исследовании, проведенном среди мужчин в возрасте от 16 до 26 лет, были получены данные о том, что четырехвалентная вакцина против ВПЧ снижает частоту внешних генитальных поражений и генитальных бородавок по сравнению с группой, которая не получала вакцину против ВПЧ.
В исследовании, проведенном среди женщин в возрасте от 16 до 26 лет, в котором сравнивали нонавалентные и четырехвалентные вакцины, было также доказано, что они обеспечивают одинаковый уровень защиты от предраковых поражений шейки матки, вульвы и влагалища.
В семи исследованиях о вакцинах против ВПЧ у людей, живущих с ВИЧ, были получены данные. Ответы на антитела к ВПЧ у детей, живущих с ВИЧ, были выше после вакцинации либо двухвалентной, либо четырехвалентной вакциной, чем контрольной вакциной, не содержащей ВПЧ. Эти ответы антител против ВПЧ могут сохраняться до двух лет. Данные о клинических исходах и вреде вакцин против ВПЧ у людей с ВИЧ были очень ограниченными.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что до 90% мужчин и женщин, получавших вакцину против ВПЧ, испытывали локальные незначительные неблагоприятные явления, такие как покраснение, припухлость и боль в месте инъекции. Из-за низкого уровня серьезных неблагоприятных явлений в группах четырехвалентных и нонавалентных вакцин и широкого определения этих событий, используемых в испытаниях, мы не можем реально определить относительную безопасность различных схем вакцинации.
Главный редактор этого обзора и консультант по вопросам гинекологической онкологии Госпиталя Масгроув Парк, Сомерсет, Великобритания, доктор Джо Моррисон сказал: «Нам нужны долгосрочные исследования на уровне населения, чтобы получить данные о влиянии интервалов дозирования, режимов вакцинации на развитие раков, связанных с ВПЧ, а также чтобы получить более полную картину о редких проявлениях вреда. Однако, благодаря тому, что ужу доказано, что меньшее число доз даёт аналогичный ответ антител, и большему объёму доказательств, полученных в ходе исследований вакцин у мальчиков, лица, определяющие политику, теперь находятся в лучшем положении, чтобы определить, как следует разрабатывать местные программы вакцинации. Было бы интересно посмотреть, как различные режимы вакцинации и различные вакцины влияют на охват иммунизацией, но этот обзор и исследования в нем не были спланированы так, чтобы иметь возможность ответить на этот вопрос».
Прочитайте полный обзор
Полное цитирование: Bergman H, Buckley BS, Villanueva G, Petkovic J, Garritty C, Lutje V, Riveros-Balta AX, Low N, Henschke N. Comparison of different human papillomavirus (HPV) vaccine types and dose schedules for prevention of HPV-related disease in females and males.
Ссылки:
WHO 2017
World Health Organization. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. Weekly Epidemiological Record 2017;92:241–68.
de Martel 2017
de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. International Journal of Cancer 2017;141(4):664–70.
Arbyn 2018
Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PP. Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 5. DOI: 10.1002/14651858.CD009069.pub3
Пятница, 22 ноября 2019